QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA

QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA

LA QUIMIOTERAPIA COMO CIENCIA COMENZO EN LA DECADA DEL SIGLO XX CON LA COMPRENSION DE LOS PRINCIPIOS DE TOXICIDAD SELECTIVA LAS RELACIONES QUIMICAS ESPECIFICAS ENTRE PATOGENOS MICROBIANOS Y FARMACOS, EL DESARROLLO A RESISTENCIA DE FARMACOS Y LA FUNCION DE TERAPIA COMBINADA.

TOXICIDAD SELECTIVA

UN ANTIMICROBIANO MUESTRA TOXICIDAD SELECTIVA. ESTE TERMINO INDICA QUE EL FARMACO ES NOCIVO PARA UN PARASITO SIN DAÑAR AL HUESPED.

LA TOXICIDAD SELECTIVA CASI SIEMPRE ES RELATIVA Y NO ABSOLUTA  ESTO SIGNIFICA QUE UN FARMACO EN CONSENTRACION TOLERADA POR EL HUESPED PUEDE DAÑAR UN MICROORGANISMO INFECTANTE.

LA TOXICIDAD SELECTIVA PUEDE SER UNA FUNCION DE  ALGUN RECEPTOR ESPECIFICO NECESARIO PARA LA ADHESION DEL FARMACO, PERO AVECES  DEPENDE DE LA INHIBICION DE EVENTOS BIOQUIMICOS INDISPENSABLES PARA EL MICROORGANISMO.

LOS MECANISMOS DE ACCION DE LA MAYOR PARTE DE LOS MICROBIANOS SE PUEDEN CLASIFICAR BAJO 4 ACAPITES:

q   INHIBICION DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR.

q  INHIBICION DE LAS FUNCIONES DE LA MEMBRANA CELULAR.

q  INHIBICION DE LA SINTESIS DE LAS PROTEINAS.

q  INHIBICION DE LA SINTESIS DEL ACIDO NUCLEICO.

q  INHIBICION DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR

LAS BACTERIAS TIENEN UNA CAPA EXTERNA RIGIDA LA PARED CELULAR, LA CELULA MANTIENE LA FORMA Y TAMAÑO DEL MICROORGANISMO QUE TIENE UNA ALTA PRESIOS OSMOTICA INTERNA.

EN UN AMBIENTE HIPERTONICO  UNA PARED CELULAR DAÑADA DA LUGAR ALA FORMACION DE BACTERIAS  ESFERICAS “PROTOPLASTOS”   EN MICROORGANISMOS  GRAMPOSITIVOS O “ESFEROPLASTOS”  EN MICROORGANISMOS  GRAMNEGATIVOS.

ESTAS FORMAS ESTAN LIMITADAS  POR LA FRAGIL MEMBRANA CITOPLASMATICA.

SI DICHOS PROTOPLASTOS O ESFEROPLASTOS SE COLOCAN EN UN AMBIENTE DE TONICIDAD ORINARIA CAPTAN LIQUIDO CON RAPIDEZ SE HINCHAN Y PUEDEN ESTALLAR.

q  INHIBICION DE LAS FUNCIONES DE LA MEMBRANA CELULAR

EL CITOPLASMA DE TODA CELULA VIVIENTE ESTA LIMITADO POR LA MEMBRANA CITOPLASMATICA.  SI LA INTEGRIDAD DE LA M. CITOPLASMATICA SE ALTERA LAS MACROMOLECULAS Y LOS IONES ESCAPAN  DE LA CELULA Y SOBREVIENE DAÑO CELULAR O MUERTE.  LA MEMBRANA CITOPLASMICA DE LAS BACTERIAS Y DE LOS HONGOS  POSEE UNA ESTRUCTURA DIFERENTE ALA MEMBRANA DE LAS CELULAS ANIMALES Y ES MAS FACIL DE ALTERAR POR CIERTOS AGENTES.  POR CONSIGUIENTE ES POSIBLE LA QUIMIOTERAPIA SELECTIVA.
EJEMPLOS DE AGENTES QUE ACTUAN POR INHIBICION DE LA FUNCION DE LA MEMBRANA CELULAR SON ANFOTERIZINA B. COLISTINA E IMIDASOLES Y TRIAZOLES.

q  INHIBICION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS

SE A ESTABLECIDO QUE EL CLORANFENICOL LAS TETRACICLINAS. LOS AMINOGLUCOCIDOS LAS ERITROMICINAS Y LAS LINCOMICINAS PUEDEN INHIBIR LAS SINTESIS DE LAS PROTEINAS EN LAS BACTERIAS. EN LA SINTESIS NORMAL DE LAS PROTEINAS MICROBIANAS EL MENSAJE DEL mRNA ES LEIDO SIMULTANEAMENTE  POR VARIOS RIBOSOMAS EXTENDIDOS ALO LARGO DE LA CADENA DEL mRNA  A ESTOS SE LES DENOMINA POLISOMAS.

EJEMPLOS DE FARMACOS QUE ACTUAN AL INHIBIR LA SINTESIS DE PROTEINAS  SON ENTROMICINAS, LINCOMICINAS, TETRACICLINAS, AMINOGLUCOSIDOS Y CLORANFENICOL.

q  INHIBICION DE LA SINTESIS DE LOS ACIDOS NUCLEICOS

 ALGUNOS EJEMPLOS DE FARMACOS QUE ACTUAN POR INHIBICION EN LA SINTESIS DE AN.  SON: QUINOLONAS, PIRIMETAMINA, RIMFAPINA, SULFONAMINAS, TRIMETROPIM Y TRIMETAXATO. LA RIFAMPICINA INHIBE EL CRECIMIENTO BACTERIANO AL ENLAZAR FUERTEMENTE AL DNA POLIMERASA DEPENDIENTE DEL DNA DE LA BACTERIA. DE ESTA MANERA INHIBE LA SINTESIS DEL RNA BACTERIANO, TODAS LAS QUINOLONAS Y FLUORUQUINOLONAS INHIBEN LA SINTESIS DEL DNA MICROBIANO AL BLOQUEAR LA DNA GIRASA.  EL TRIMETROPIN INHIBE ALA ENZIMA ACIDO DIHIDROFOLICO  REDUCTASA CON UNA EFICIENCIA DE 50 000 MIL VECES MAYOR EN LAS BACTERIAS QUE EN LAS CELULAS DE LOS MAMIFEROS, LAS SULFONAMIDAS Y EL TRIMETROPIM PUEDEN USARSE POR SEPARADO PARA INHIBIR EL CRECIMIENTO DE LAS BACTERIAS, EL TRATAMIENTO ACTUAL PREFERIDO PARA LA TOXOPLASMOSIS Y ALGUNAS OTRAS INFECCIONES POR PROTOZOARIOS ES LA PRIMENTAMINA MAS SULFONAMINA O CLINDAMICINA.

QUIMIOPROFILAXIS ANTIMICROBIANA

LA QUIMIOPROFILAXIS ANTIINFECCIOSA IMPLICA LA ADMINISTRACION DE ANTIMICROBIANOS PARA PREVENIR LA INFECCION, LA UTILIDAD DE LA QUIMIOPROFILAXIS SE LIMITA ALA ACCION DE UN FARMACO ESPECIFICO SOBRE UN ORGANISMO ESPECIFICO, CUANDO SE INTENTA PREVENIR LA INFECCION POR UN MICROORGANISMO PRESENTE EN EL AMBIENTE SOLO SE CONSIGUE SELECCIONAR LOS ORGANISMOS MAS RESISTENTES AL FARMACO, LOS CUALES SERAN CAUSAS DE LA INFECCION SUBSECUENTE, EN TODOS LOS CASOS QUE SE PROPONGA A EMPLEAR ANTIMICROBIANO S COMO PROFILACTICOS DEBE PONDERARSE EL RIESGO DE QUE EL PACIENTE CONTRAIGA UNA INFECCION CONTRA LA TOXICIDAD, EL COSTO, LOS INCOVENIENTES Y LA MAYOR POSIBILIDAD DE UNA INFECCION AGREGADA COMO RESULTADO DEL FARMACO PROFILACTICO.

elaborado por: Marlett Martinez Ortiz